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標題:
男性老化性賀爾蒙低下症與睪固酮藥物的補充
來源:
中國醫藥學院醫學系 畢業
林口長庚紀念醫院 泌尿外科主治醫師
主要研究領域:男性性功能障礙及婦女泌尿科等
黃世聰醫師
前言
男性老化引起的性腺分泌不足或是所謂的男性更年期一直是個有爭議性的話題,雖然說男性不像女性有所謂的停經-月經週期的消失,那麼明顯的生理上症狀變化,但是部分男性於步入五、六十歲後,由於性腺分泌不足進而會漸漸地產生精神倦怠、注意力不集中、記憶力減退、甚至焦慮不安、缺乏性慾、勃起功能障礙、體能衰退及肌肉萎縮等症候,卻是不爭的事實。
男性老化性賀爾蒙低下症的定義與治療
男性老化性賀爾蒙低下症(Androgen deficiency in Aging Male, ADAM)定義為“因為老化導致性腺功能不足,造成性賀爾蒙分泌缺乏,所引起的臨床上的症候。這症候可能造成生活品質的顯著改變及影響各器官的機能。”
男性老化性賀爾蒙低下症的診斷應該以臨床症狀加上生化檢查的確認為主。
臨床症狀包括:
(1)肌肉體積的減少與收縮能力的降低、體能衰退
(2)性慾低落
(3)勃起功能障礙
(4)精蟲稀少或無精症
(5)情緒改變及智力減退、活動力減少、疲憊、沮喪及容易發怒
(6)體毛的減少與皮膚的改變
(7)骨骼密度的降低、骨質減少或骨質疏鬆症
(8)內臟器官的脂肪增加
男性老化性賀爾蒙低下症(ADAM) 患者接受生化檢查的檢驗以早上8點至10點間進行血清中總睪固酮(total testosterone)測量為主,但是游離性睪固酮(free testosterone)及性賀爾蒙結合球蛋白(sex hormone binding globulin, SHBG)可以提供更精準的診斷依據。
睪固酮藥物的補充
男性老化性賀爾蒙低下症(ADAM)病患應該屬於高齡男性,而且隨著年齡的增長與SHBG的增加,血清中游離性睪固酮(free testosterone)會逐漸的減少,因此如病患經臨床症狀與生化檢驗證實後,經醫師判斷適合接受男性賀爾蒙補充而且沒有禁忌症時就不應該有年齡上限的限制。
目前市面上屬於睪固酮補充藥物的劑型眾多,依病患的接受程度可以考慮使用不同的治療方法製劑,,雖然補充後血清中睪固酮並不會有正常生理應該有的晝夜差異性(diurnal change)。不過對含17-甲烃化(17-alkylated)睪固酮製劑應該避免使用,因為會有肝臟毒性造成肝臟機能障礙的疑慮。另外貼劑型或是藥膏型的睪固酮也可以用來補充改善因男性性腺機能缺乏症所引的症狀,但是可能會造成局部皮膚的刺激反應。
睪固酮藥物補充的禁忌和注意事項
由於男性賀爾蒙會刺激前列腺癌及男性乳癌細胞的生長,因此不應該使用於這些病患。另外,未經治療的腦下垂體泌乳激素瘤患者也不適合以男性賀爾蒙補充方式解決性慾喪失與性機能障礙問題。男性賀爾蒙使用時會增加造血功能因此也不應該使用於血紅素過高症患者,以避免血液粘性過大(hyperviscosity)造成血栓。
男性賀爾蒙於體內可藉由aromatization產生estradiol,對於膽固醇和LDL的降低理論上是有幫助,但是某些含alkylated 的賀爾蒙製劑於體內吸收後卻無法轉換成estradiol反而會產生LDL增加及HDL減少的情形,雖然男性賀爾蒙的使用對於心臟血管的影響尚無長期的研究報告,但是基於病患安全的考量因此將嚴重心臟疾病患者列入禁止使用範圍,同時也將高血脂症列為相對禁忌症。
另外,由於男性賀爾蒙與前列腺增生肥大及前列腺癌的形成有密切關係,因此將良性前列腺增生併膀胱出口阻塞症狀、肛門指診呈現異常患者、攝護腺特定抗原指數大於4ng/ml或嚴重下泌尿道症候群患者皆列為相對禁忌症。
嚴重的睡眠呼吸暫時中止症由於睡眠時會產生缺氧現象可能與心臟血管疾病、勃起機能障礙甚至腦血管疾病的發生有關,而且根據文獻的報導使用睪固酮補充可能誘導產生睡眠呼吸暫時中止症,因此也被列為睪固酮補充的相對禁忌症。
由於男性賀爾蒙會刺激前列腺癌及前列腺的生長,因此在接受男性賀爾蒙補充治療時建議每三個月應接受肛門指診及前列腺特定抗原(PSA)的檢查。男性賀爾蒙使用時會增加造血功能,為了避免產生血液粘性過大(hyperviscosity)造成血栓,因此也建議進行血液中血色素(Hb)與紅血球數量比例(Hct)的追蹤檢查。另外為了評估男性賀爾蒙補充劑對肝臟代謝及血脂肪的影響也建議於第一年應該每三至六個月,第二年應該每六個月定期追蹤。如果已經使用男性賀爾蒙藥劑補充者有下列情況也要馬上停止使用男性賀爾蒙藥劑並且進一步接受檢查評估。
1.前列腺特定抗原大於4ng/ml
2.肛門指診攝護腺呈現異常患者
3.產生血紅素過高症
4.出現心臟疾病或症狀患者
5.肝功能指數異常
6.下泌尿道症候群症狀加劇
7.因水腫造成體重增加
8.血脂檢查異常
9.使用外用賀爾蒙製劑造成皮膚異常者。
結論
男性老化引起的性腺分泌不足或是所謂的男性更年期一直是臨床醫療所忽略的問題,如果病人的症狀符合而且經過生化檢查的確認,醫師應評估使用男性賀爾蒙補充劑的必要性,而且補充期間需密切追蹤各項生理機能的變化,如此才能保障病患就醫權利及確保用藥安全。
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